Bria的故事

三年前，当他刚刚七岁时，Braxton Dort开始在母亲卡拉的帮助下进行录音。他想告诉别人关于他的小妹妹Bria，他有一种罕见的遗传障碍，称为Tango2。

一年后，布拉克斯顿决定把他姐姐的故事写成“一本关于布里亚的书”，为TANGO2的研究筹集资金。

他带着这本书去多特一家居住的新格拉斯哥(New Glasgow)附近的手工艺市场和当地市场，有时会在那里坐上7个小时，出售几本书，签售几本书，每本售价20美元。

到目前为止，布拉克斯顿已经为该项目筹集了约2000美元TANGO2研究基金会．

但是为TANGO2的研究筹集资金并不是布拉克斯顿写这本书的唯一原因。

“Bria是特殊的“

那是一个炎热的夏日，多特一家邀请我去他们家谈论《Bria》这本书，以及TANGO2如何改变了他们的生活。我们都聚集在他们的客厅里，布里亚来了又走，把她的玩具递给我，眼睛盯着我们。

布拉克斯顿开始告诉我更多关于他妹妹的事情，以及他为什么要写这本书。

布拉克斯顿说:“我想这对我妹妹来说是件好事。”“我觉得这对她来说真的很贴心，让人们认识到，像我妹妹这样的人生活并不容易。”

“布里亚很特别，”他说。“不管你做什么，她做什么，她总是爱你的。与其他可能会生气和不和你说话的人相比，Bria总是想友好地和你待在一起。不管发生什么，她总是面带微笑。她无论做什么都全力以赴。我觉得这真的很特别。”

布拉克顿说，她的身体没有平均骨头。

这并不意味着他的妹妹不会像其他兄弟姐妹一样，有时让他心烦意乱。

“当你和她打交道时，你必须有很大的耐心，”布拉克斯顿说。“因为我每天要听同样的歌上万次，我鄙视那首《你如何像玛利亚一样解决问题》(How Do You Solve a Problem Like Maria?)’”［1］

布拉克斯顿解释说：“布里亚在情人节买了一个洋娃娃，我奶奶（他的外祖母唐娜·卡梅隆）给它取名为玛丽亚。”。“我们发现了一首与名字相配的歌。所以Bria喜欢这首歌，而我不喜欢。但我不得不全天候听。”

布拉克斯顿说，有时候他会把音量调低，但布里亚会把音量调高。

他试图帮助别人理解他的妹妹，告诉他们，即使她的语言技能与同龄人不同，他相信她的知识是一样的。布拉克斯顿认为布里亚有自己独特的沟通方式。

”她会说“啊……”之类的话，大多数人都听不懂。但她会做一些手势和动作，你通常可以看出她在说什么，或试图说什么。”

布拉克斯顿3岁，布里亚只有4个月大时，她第一次出现健康危机，包括一长串的症状和严重的健康问题——从低血糖到肾脏肿大，无法控制的癫痫，以及大脑损伤。

布拉克斯顿仍然回忆起布里亚在医院接受生命支持时的情景。

”我们以为她死了，她没有了呼吸。”“所以他们去取消了她的生命维持系统。她开始自己呼吸了。所以这是一个奇迹。”

在她生命的前四年里，Bria遭遇了两种玉米玉米，15天的生命支持，消耗了大量的药物，在哈利法克斯的IWK医院消耗了长期。

可怕的第一集

布里亚的父亲马特·多特说，2014年布里亚出生时，一切似乎都很好。但是，当她在四个月大的时候第一次“发作”时，他回忆起他抱着她一瘸一拐时的恐惧。

布里亚的母亲卡拉·达特说，回顾了她女儿的第一个月，她回忆起东西似乎有点不安;布莱亚将“盯着”，好像她有缺席癫痫发作，这可能在小孩子中常见。但是，她注意到，是后智的智慧。

在布里亚出生的前四个月里，卡拉只记得“一个非常快乐、健康的宝宝”。

然后，她说，一天晚上，布拉克斯顿得了某种类似流感的疾病。她带他去了新格拉斯哥的阿伯丁医院，而马特和布里亚呆在家里。当她带着布拉克斯顿回来时，卡拉记得她曾试图给布里亚一点牛奶——当时她正在哺乳。布里亚不肯吃饭，然后她开始大声哭起来。

卡拉回忆起布里亚第一集的噩梦时，她的情绪非常激动：

我把她带到沙发上，想她可能有布拉克斯顿的病，也许我们也应该带她去医院。马修说她的呼吸越来越快，到那时，她的脸色已经很苍白了。所以我们就把她包起来了。我甚至不知道我们有没有穿鞋子。我们抓住布拉克斯顿，冲向阿伯丁医院。他们不确定发生了什么，正在换班。但是当我们的儿科医生进来时，它发出了警报，他打电话给LifeFlight。我们真的不知道发生了什么。

卡拉用她的小女儿在直升机到哈利法克斯，而马特沃斯特·布拉克顿。He says that to this day, he still can’t drive down Robie Street in Halifax because it summons unpleasant memories of that morning when he was stuck there in bumper-to-bumper traffic, watching the clock, and worrying what was happening to their baby girl.

发生了什么比令人担忧的事情要做得多。

卡拉说，救生飞机到达后，布里亚被直接送到了重症监护室，接受了生命维持，在那里她呆了三天。

卡拉说:“当她最终醒来时，她再也没有回到我们四个月大的孩子身边。”她回忆说，接下来的几个月是一场“持续不断的战斗”。

没有答案，因为没有人知道发生了什么，但卡拉说：

有很多很多的测试，详尽的测试没有结果。这就是我们在医院进进出出将近一年的原因。七个月大时，她第二次患上了他们所说的“代谢危机”。

她在那个时间点11天的生命支持。在第一天，他们确实说她不会成功......很多家庭都有这个故事，他们经历了代谢危机，以某种方式恢复。并且真的没有解释他们进入危机的东西，或者将它们带出来。显然，我们只是如此令人难以置信，但仍然没有答案。

这些事件发生后，在布里亚住院期间，卡拉和马特曾在哈利法克斯住了几周，睡在她身边的椅子上，而卡拉的母亲唐娜·卡梅伦(Donna Cameron)则住在新格拉斯哥的布拉克斯顿家里。

“我是一台谷歌机器”

卡拉说很长一段时间她都是"谷歌队长"

我想我从肾上腺咬伤中造成了肾上腺的误，到下丘脑到代谢和线粒体疾病，我能够掌握我的手。我会爬到一个兔子洞，我会多次问医生。是的，我是谷歌机。

然而，卡拉说IWK有一个很棒的医生团队在处理布里亚的案子。

“我们真的很幸运，有一位了不起的医生，大卫·斯基德莫尔博士，他是IWK的遗传学家。从遗传学的角度来看，他是布里亚档案的负责人。”

然后，在布里亚第一集播出三年后，有一天她正在度假，正在楼下的房子里，她的电话响了。斯基德莫尔。卡拉还记得电话的内容:

他说"我们有布里亚的诊断。Bria TANGO2。”斯基德莫尔博士非常务实，非常实事求是，没有任何粉饰。他说，“我把我们手头上唯一一篇关于它的文章发给你。”我就想，“这是什么意思?”他说，“就我们目前所知，这是一种限制生命的疾病。你知道，并没有做过大量的研究。”

卡拉说她“悲痛欲绝”。她打电话给马特，然后躺在床上哭了两个小时。

“稀有罕见的”

斯基德莫尔后来告诉多特家族，TANGO2遗传病非常罕见，患这种病的几率与“一年中五次中彩票”的几率相同

他说，马特和卡拉会议的机会，然后让孩子患上探戈2基因的变种，导致健康问题令人难以置信的小，这意味着条件是“最罕见的罕见”。

TANGO2和其他遗传疾病一样，是由孩子从父母那里得到的基因组合决定的。在这种情况下，父母双方都需要有TANGO2基因的一个好副本和一个坏副本，而携带TANGO2基因的父母双方都必须将有缺陷的副本遗传给孩子，这样孩子才会有与TANGO2相关的健康问题。

根据TANGO2研究基金会， TANGO2本身是位于22号染色体上的一个“蛋白质编码基因””运输和高尔基体组织家族，其成员被预测在内质网分泌蛋白负载中发挥作用。”

这是一种复杂的科学词汇，让有关探戈2的文献感到困惑。它导致的许多疾病的名称，我们大多数人几乎都无法发音，更不用说理解了，这些疾病在TANGO2患者身上发生的方式和严重程度也有很多差异。

然而，正如基金会指出的那样，在所有情况下，“代谢危机引发横纹肌溶解和危及生命的心律失常的可能性总是存在的。”

这个美国家庭医师杂志将横纹肌溶解定义为“由骨骼肌纤维断裂和肌肉内容物漏入循环而导致的潜在生命威胁综合征”。心律失常是指心律失常。代谢危机定义这是一种“由低血糖和血液中有毒物质积聚引起的严重健康状况”。

神经退化。”发育迟缓、退化和/或癫痫发作也是TANGO2的影响。

今天，所有这些术语从Kara和Matt的嘴里蹦出来，就好像它们和abc一样简单和普通，但当他们得知Bria有TANGO2时，他们不知道它的真正含义。

事实证明，医学界也不这么认为。

一个诊断。但没有理解

医学遗传学家戴维•斯基德莫尔戴尔豪斯大学儿科学系和实现IWK曾照顾Bria自从她第一集,告诉考官,他是在安大略省度假时,他得到了来自荷兰的消息,Bria基因测试被做的地方,有一个诊断。她患有一种新发现的名为TANGO2的疾病。

这个消息唤起了对他的混合感情。一方面，他觉得他们有一个诊断，虽然是，他指出，“只是一个标签”，并非所有这些都有用，因为没有关于如何处理它的专业知识。

然而，斯基德莫尔说:“我也感到有点沮丧，因为我从这个可怜的病人身上取了那么多血，试图得到诊断，但回想起来，这完全没有必要。事后诸葛亮总是正确的。但至少诊断书能让你不再担心自己错过了什么。”

Skidmore指出，像TANGO2这样的“超罕见诊断”对医生的临床管理没有帮助。他指出，当这种疾病被发现时，只有少数有记录的患者，其中一半人已经在经历严重危机时去世了。

即使在今天，斯基德莫尔指出，大多数医生对TANGO2并不熟悉。他说：“这是10000种罕见的基因诊断中的一种，从未被教授过。”。“这是我见过的第一个病例，可能也是我见过的最后一个病例。”

斯基德莫尔说，即使是现在，医学界对TANGO2也知之甚少:

我们仍然几乎不了解TANGO2的病理生理学。我们模糊地知道基因的作用，但实际上它是如何导致疾病的，我们真的不知道。我们真的还不知道为什么它会导致那些偶尔的突然恶化，而这些恶化似乎主要发生在年幼的孩子身上。关于如何管理它有各种各样的说法。但我认为没有人证明我们建议的高糖输注……有任何真正的帮助；这只是我们做的一种普通的事情，就像我们的许多治疗方法一样。

Skidmore说，人们对这种疾病知之甚少，这对家庭和患者来说都是非常艰难的。

多年来，她还是个从医院里蹦出来的孩子。我不记得她是否得到了宣读给她的最后权利，但她确实应该得到。然后突然间她自己就好了。所以我们都不知道是什么让她好起来的。我们如何阻止它再次发生?直到今天，对于TANGO2来说，这仍然是一个悬而未决的问题。这些(探戈2)孩子通常只有一两次这种奇怪的插曲，当他们的整个身体基本上关闭时，他们要么好转，要么不好转。我们支持他们，并祈祷一切顺利。这对所有人来说都很可怕。

斯基德莫尔非常同情和尊重多特一家，他们不仅了解了这种疾病，还及时了解了任何可用的新信息:

你让一个贫穷的家庭面对一个极其罕见的诊断，这是全新的。经过五六个小时的阅读，你几乎可以成为这方面的世界专家，因为关于它的文章可能还不到100页。同样的，每次我见到年轻的病人，我都会做一个快速的文献搜索，看看是否有什么新的发现。每隔一段时间，我就会在TANGO2的脚注中发现一些新东西，然后很自豪地说，“在欧洲的一个会议上有一张海报，上面写着这句话。”妈妈(卡拉·多特)总是说，“哦，是的，我六个月前就知道了。”她对一切都了如指掌。”

寻找治疗方法

多特夫妇不仅与TANGO2的研究保持同步，他们还活跃在TANGO2的在线社区，分享Bria的故事与世界各地受TANGO2影响的其他家庭合作，并为研究筹集资金。

马特·多特说，他们像一家人一样工作，共同承担责任。他说:“我们一致同意，卡拉负责照看TANGO2的董事会和委员会之类的事情，而我则负责照顾我们的孩子，在她全身心投入这些事情的时候。”

马特补充道：“卡拉非常聪明，在这些领域都很成功，而我更喜欢做一名全职家长，留下回忆，让我们的孩子得到照顾。”马特对户外活动和飞鱼的热爱——以及慷慨大方——造就了她这个消息今年早些时候，当他悄悄地天赋了一个陌生人，他在斯蒂夫里克河上用钓鱼竿遇见。

马特说布里亚的病让他对生活和世界有了新的看法:

我意识到真正的财富，或者说真正的奇迹，是拥有健康。我理解并感受到了我们家所面临的痛苦从布拉克斯顿的角度，从布里亚的角度，从卡拉的角度，从我的角度，从我们大家庭的角度在这样一场医疗危机中我们差点失去布里亚是多么的艰难。我觉得没有什么比健康更重要了。

这是马特参与阻止皮图县北部纸浆厂将废水泵入诺森伯兰海峡的努力背后的推动力，当时皮图登陆第一民族和渔民团体在2018年和2019年率先发起了“无管道”运动：

当我越来越了解纸浆厂和这个提议的进展时，我意识到它威胁到了我孩子们的福祉。我想带他们去海滩，去游泳，去钓鱼，所有那些来自纸浆厂的东西，污染的东西，通过空气和水污染威胁到机会。所以我对此充满热情。我想做出改变，让人们意识到这一点。

马特(Matt)是一名注册的钓鱼运动向导，他已经抽奖出了几次飞钓旅行和相关产品，为TANGO2的研究筹集资金，并已为这项事业筹集了1万多美元。

早些时候，卡拉·多特加入了Facebook上一个由患有TANGO2的孩子的父母组成的小组，当这种疾病最初被发现时，这个小组大约有六人，最终人数增加了一倍。

其中一些家长创立了TANGO2研究基金会该组织旨在“通过帮助资助、协调和指导科学研究，更好地理解TANGO2突变如何影响他们，从而改善那些受TANGO2相关疾病影响的儿童和年轻人的生活。”

卡拉是基金会的财务主管，她说基金会的成员立即开始工作。

卡拉说:“我们成立了委员会，开始筹集资金，申请拨款，为召开会议而努力。”“然后我们在德克萨斯州的休斯顿举行了第一次TANGO2会议。这吸引了世界各地的研究人员、家长和患者。我们有一个小家庭从那里成长起来，包括休斯顿贝勒学院的西玛·拉兰尼。是她发现了TANGO2，因为她有个病人，萨米·洛佩兹，已经去世了。他的照片就在我们的冰箱上。”

卡拉没有就此打住。她现在也是IWK基金会董事会成员，并正在建立一个加拿大探戈2基金会。

卡拉说，布里亚的病情转化了她的生活，她的生命的使命是帮助治愈探戈2。

发现TANGO2

休斯顿贝勒医学院分子和人类遗传学教授SeemaLalani是这项研究的主要作者第一篇论文发表关于Tango2，唯一的疾病信息的唯一信息来源，当时五年前曾获得过婚礼的Bria诊断。

Lalani在哈利法克斯审查员的电子邮件中表示，两个独立的研究小组于2016年发现了Tango2，德克萨斯州德克萨斯州贝勒医学院，另一个在德国。

Lalani说:“我是贝勒研究的一部分，该研究首次报告了12名患者，他们出现了与TANGO2缺乏相关的多种问题，包括对危及生命的心律失常的易感。”“这一发现是在仔细研究这些已完成外显子组测序的患者的遗传变异后得出的。”

这个外显子组是所有基因组外显子的总和，外显子是我们基因的编码部分。生物体的基因组是它的一套完整的遗传信息。

Lalani说，自从最初发现TANGO2蛋白并发表论文以来，已经有了几项新的研究，在医生了解如何更好地治疗这种疾病之前，了解TANGO2蛋白的工作原理至关重要。

Lalani说，目前研究人员仍在试图估计TANGO2的流行程度:

最近，在陈-扎克伯格计划(CZI)的支持下，布罗德研究所的罕见基因组项目的研究人员能够评估TANGO2疾病的患病率。他们估计，如果算上全世界的人口，这种疾病的发病率约为百万分之一。然而，在一些人群中，如非芬兰欧洲人，患病率可能高达40万分之一。

虽然TANGO2很罕见，目前只有在加拿大蒙特利尔东部诊断出Bria的病例，但Lalani说，许多国家都发现了这种疾病:

通过TANGO2研究基金会，我们知道至少有100个家庭被确诊。我们的家庭来自世界各地，包括加拿大、美国、荷兰、德国、意大利、法国、澳大利亚、沙特阿拉伯和墨西哥。

诊断可以像TANGO2的单个基因检测一样简单，也可以像整个外显子组测序一样全面，查询所有20,000个基因。这项测试由几家专门从事基因测试的商业实验室完成。它们分布在世界各地。

Lalani说，人们有可能在决定怀孕之前了解自己固有的遗传风险:

如果夫妻双方都是携带者，那么他们有四分之一的机会生下受影响的孩子。如果双方都是携带者，可以为他们提供产前检查。

然而，对于Lalani来说，目前的首要任务是拯救患有TANGO2的儿童的生命:

不幸的是，我们的几个家庭已经失去了因危及生命的心律失常而患TANGO2缺乏症的孩子。我们需要找到更好的方法来治疗和预防儿童心律失常和心功能障碍。一旦孩子有代谢/心脏危机，他们有更高的机会发展退化。我们需要找到预防儿童危机的方法。

与未知生活在一起

布里亚现在七岁了，发育水平和三岁孩子差不多。

马特·多特表示，TANGO2患者的前景尚不清楚。

Bria的故事刊登在TANGO2研究基金会网站上这样总结她的健康和生活状况:

布里亚克服了很多困难。她仍然服用甲状腺药物、水户鸡尾酒（一份处方清单）补充剂，并每天给一只眼睛贴眼罩以增强视力。布里亚有认知延迟。她叽叽喳喳，说了几句话，但说话有明显的延迟。布里亚会走路，但会与平衡问题和步态异常作斗争。这些是布里亚的医学作品，当你见到她时，似乎很难相信。

但是,它说:

布里亚作为一个个体更。她很有趣，经常使自己和别人发笑。她充满活力，内外都很美丽。她爱她的宠物(猫辛格，狗科达和查理)和她的家人，尤其是她的哥哥布拉克斯顿，而且在认识新朋友时非常投入。她学习周围的人，每天都努力克服挑战。Bria参加了治疗性骑马课程，这帮助她学会了走路，建立了自信。

COVID-19对这个家庭来说尤其困难。卡拉解释说，布里亚不能一直戴着面具，因为她头上和脸上的任何东西都有感官问题。

“我们整整一年都没进过一家店，”卡拉说。食品杂货必须送到家里，而且没有人可以进去保护布里亚，布里亚仍然需要一直被严密监视。

卡拉说:“如果她呕吐了，她必须直接接受特殊的静脉注射。”

对任何人来说都“不容易”

这些天，卡拉的母亲唐娜·卡梅隆(Donna Cameron)在父母上班时照顾布里亚和布拉克斯顿。

唐娜住在离多特家大约15分钟路程的地方，她说她还照顾和她一起住的97岁的母亲。

她说，随着对COVID的限制放松，布里亚可以根据她的精力水平，每周上三天学，每天上两个小时的课。不过，为了谨慎起见，他们还是让她独自待在一个游戏区。唐娜对皮图县的早期干预项目赞赏有加，［2］还有照顾布里亚的社工，唐娜形容她“出类拔萃”，棒极了。

唐娜说，当她不上学的时候，布里亚的生活集中在音乐上。

唐娜说：“如果有什么事情发生，你可以用歌曲让她平静下来，用音乐让她开心。”。即使当职业治疗师与Bria一起工作时，如果没有音乐，她也会感到厌烦，并且没有反应。

唐娜说，布里亚“非常非常善于表达自己的需求和愿望。”她会站在扬声器前说“打开”，直到有人让Alexa(他们设备上的语音指令)播放她想要的:

她跟着唱，带着歌单。Alexa一直很好。它整天都开着。Braxton差。这是他生存的祸根，因为他总是听到同样的歌。

尽管她的词汇量仍然很有限，唐娜说她的词汇量正在扩大，而且布里亚在学校也有朋友。

唐娜密切关注着布里亚的步态和姿势，因为当她倾斜她的头时，这是一个即将出现健康危机的迹象。他们还让布里亚严格控制饮食，以保持她的肠道健康，因为任何肠道问题都预示着不好的事情即将发生。

一样家庭似乎管理强调TANGO2穿上他们的生活,唐娜说卡拉和马特可能是“糖衣”考官的故事有点,它并不是对任何人都容易,尤其是一开始。

“我看到了两个了不起的人，他们从来没有睡过一夜。我的女儿可能有90磅重，浑身湿透，头发都掉光了，还有这么多黑眼圈，”她边说边指着自己的脖子，泪流满面。“她非常压抑，非常孤僻，她看起来就像，哦，行尸走肉。

唐娜继续说:

我想，即使在他们回去工作的第一年里，他们最多的睡眠时间也可能只有两个小时。布里亚的床上没有一晚没有一个人陪着她。不管你对人际关系有什么了解，你都知道这有多难。他们不能和朋友出去玩。当他们和朋友在一起的时候，他们不能参与谈话或做任何事情，因为他们有一个特殊的需要，他们的眼睛不能离开。永远。

唐娜说当时也有经济压力，当然，卡拉和马特还有另一个孩子——布拉克斯顿——在布里亚第一次发病之前，他从来没有离开过父母一天。

“突然之间，爸爸妈妈都不在了，”唐娜说。她不喜欢经常带他去医院，因为在那里她不得不向他解释，他的父母那天晚上不能回家。她说Kara和Matt尽力轮流在医院工作，这样他们就可以和Braxton呆在一起了。

但是，她补充说，“这是一个挑战。他是优秀的。我想他有点厌倦了他的保姆。”

“布拉克斯顿、马修和卡拉作为一个家庭非常强大，我非常、非常为他们感到骄傲，”唐娜说。

给布里亚的另一本书?

布拉克斯顿表示，他打算继续出售关于布里亚的书，以继续为TANGO2的研究筹集资金，他甚至可能会为这本书写续集。

他说，他想再写一本关于她生活的书，也许是一本更有趣、同时又“感人和悲伤”的书。

布拉克斯顿说，他想让世界了解他妹妹的很多事情:

我知道大多数孩子可能会想，“哦，她很奇怪，她很傻，她很蠢。“她尽了最大努力，但她不能做她想做的每件事。所以我认为她应该得到更多的尊重,因为如果我Bria,我将更多的沮丧,我将事情困难得多,当她和她不能说话,她非常沮丧,因为她不能做那样的事情。有时候你只是站在她的角度，看看她的真实感受。

当被问及Bria的TANGO2是否让他以不同的方式看待生活时，Braxton说：

我一直认为，你应该尽量与生活不如你轻松的人交朋友，我认为你应该与需要朋友的人交朋友，而不是有很多朋友的人。就像她班上的其他人可能会说:“哦，Bria，你为什么不能做这个或那个?”她想做"这个"和"那个"

Braxton表示，当他长大时他还不知道他想做什么，但他不打算成为一个探戈的研究员。

问为什么不，Braxton回复，“当我那个年龄时，我希望他们已经有一种治疗方法。”

*根据家属的要求，这段引言作了轻微修改。

尾注

［1］”你如何解决像玛丽亚这样的问题是1959年罗杰斯和汉默斯坦的音乐剧的主题曲，音乐之声，后来被拍成了一部很受欢迎的电影。

［2］省级的全名是Nova Scotia早期儿童开发干预服务（NSECDIS）。

订阅哈利法克斯考官

我们还有很多其他的选择订阅选项，或删除我们捐款．谢谢!