位于IWK卫生中心的加拿大疫苗学中心挑战组。图片来源:加拿大疫苗学中心
这是一个温暖而阳光明媚的夏日，但达特茅斯的居民莎拉·麦克唐纳想听到的只是外面的天气很糟糕。
21岁的麦克唐纳将在医院病房中隔离16到21天，并选择接触百日咳，这是加拿大首次需要完全隔离设施的受控人类感染模型研究的一部分。
“当人们试图和我谈论天气时，我会说，‘不要告诉我外面天气很好。我只想听听关于下雨的事。’”麦克唐纳周二在隔离室里通过视频电话开玩笑说。
“现在是夏天，所以呆在这里有点不幸。但这将带来不同，所以这是值得的。”
莎拉·麦克唐纳被隔离在CCfV的挑战病房。照片:莎拉·麦克唐纳
加拿大疫苗学中心(CCfV)的首次人体挑战试验在哈利法克斯正式启动。上周，该研究的前三名参与者在位于IWK健康中心的中心挑战单元安全感染了轻度百日咳病例。
研制更好的疫苗
该试验将帮助研究人员更好地了解急性和高度传染性的细菌呼吸道感染(由百日咳博德特拉菌引起)是如何感染人体的。它还将填补关于百日咳疫苗传染性、对感染的免疫反应和发病机制(疾病的发展)的空白。
“百日咳可能是最具传染性的病原体之一。麻疹是所有疫苗可预防疾病中的第一名，百日咳可能是第二名。这是一种传染性很强的细菌，”CCfV主任斯科特·哈尔佩林博士在接受采访时说。
“虽然疫苗非常好，但它还不够好。因此，我们确实需要更好的疫苗。这个模型背后的全部原因是为了更好地了解这种疾病，这样我们就可以研制出更好的疫苗。”
哈尔柏林说，呼Ough(因疾病引起的病人剧烈咳嗽后吸入空气时产生的独特噪音而得名)从未被完全控制，尽管有几十年的疫苗接种计划。感染和接种疫苗带来的免疫力并不能提供终身保护。
位于哈利法克斯的加拿大疫苗学中心(CCfV)主任Scott Halperin博士说。照片:CCfV
CCfV提供的百日咳背景资料强调了为什么了解这种疾病的免疫力下降是重要的。
由于以前的疾病(或百日咳疫苗免疫减弱)而只有部分免疫的老年人是婴儿感染的“主要”来源。这一群体也恰好是百日咳相关并发症和死亡的“特别危险人群”。
每年有40万人死亡
全球每年报告的百日咳病例在2000万至4000万之间。其中约40万例导致死亡。
百日咳疫情往往以三到五年为一个周期发生。虽然这种疾病在成人中通常是轻微的，但在未接种疫苗和接种疫苗不足的婴儿中，百日咳症状可能很严重。
它是发展中国家和疫苗覆盖率低地区未接种疫苗儿童死亡的主要原因之一。
“它可能在20世纪80年代左右得到了最好的控制。在20世纪80年代，我们开始看到病例数量再次缓慢上升，”哈尔柏林说。
加拿大和美国的卫生机构
除了在CCfV高度专业化的10个床位的医院单元中，旨在完全控制呼吸道感染，参与者还不断受到保健人员的包围和监督。他们还会服用抗生素阿奇霉素，阿奇霉素被认为是治疗百日咳的一种“极其有效”的药物。
Halperin说，虽然在加拿大进行了人体挑战模型，但没有涉及使用需要完全隔离设施的病原体。
他说:“几年前，在阿尔伯塔省，他们正在研究一些鼻病毒，所以普通感冒是一个挑战。”
“虽然在像我们这样的单位里做这种事更好，但人们做这种事的方式是预订酒店的一个侧翼，只是希望没有其他人路过。我认为很多人都不鼓励这样做，但你可以通过非常轻微的病原体。”
在加拿大只有两个单位拥有完整的隔离设施——IWK的10个床位的单位和蒙特利尔麦吉尔大学的8个床位的单位。
哈尔佩林说:“你真的需要一个拥有全面隔离设施的单位，这样你感染的人就不会感染社区内外的其他人。”
这种人体挑战试验也延伸到了加拿大境外。研究人员正在与美国疾病控制与预防中心(CDC)合作，不仅获得了加拿大卫生部的批准，还获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。
“这已经酝酿了很长时间。这是一个长期的计划，让第一批参与者参与进来并开始实施是令人兴奋的。这是一个平台，我认为这是最重要的部分。这不是一项研究，”哈尔佩林说。
“它正在建立一个平台，许多研究将建立在此基础上，最终目标是改进百日咳疫苗，达到我们真正控制百日咳的程度。这是一个多方面的方法，这将是其中的一个重要组成部分。”
“让百日咳研究走得更远”
CCfV的实验室主任和临床科学家May ElSherif博士说，对百日咳进行可控的人体感染模型是可能的，因为这种疾病在成人中是相当轻微的，不会引起长期或慢性问题。
此外，成功的抗生素治疗是可行的，病人经过5天疗程后不再具有传染性。
加拿大疫苗学中心的实验室主任May ElSherif博士说。图片来源:加拿大疫苗学中心
尽管百日咳在动物模型中得到了广泛的研究，但这些模型被证明在一定程度上存在局限性，因为病原体只在人类中自然传播。这就是为什么受控的人类感染模型将被证明是无价的。
“这个平台有望让百日咳研究走得更远。除了该平台可用于未来的应用之外，我们还在收集样本库，供其他百日咳研究人员使用。”
“没有人知道或做所有的工作。它必须是临床医生，免疫学家，每一个专业的研究。这是该模型的伟大之处，当然还有该模型未来的应用。”
两项研究
百日咳人体挑战试验需要两个独立的研究。第一个测试将确定在70%到90%接受疫苗的参与者中，什么剂量会导致轻微的普通感冒症状。所有人都将接受抗生素治疗，以预防严重疾病。
第二项研究将证实第一项研究的剂量。ElSherif说，这将帮助研究人员更好地描述这种疾病的临床过程。他们将在10名参与者中重复第一次研究确定的剂量。另外10名志愿者将接受更高的剂量，而另外10名志愿者将接受较低的剂量。
“第二项研究有很多优势。首先，现在我们已经对研究一的参与者进行了监测，我们将知道潜伏期是多长，因此我们将开始关注他们在症状开始时的感觉，症状持续多长时间，”艾尔谢里夫解释说。
“到那时，我们也会知道什么时候是收集样本的最佳时间，研究他们自身的免疫反应。所以(第一项研究)不知道你会得到什么。对于第二个，我们真的知道我们得到了什么，所以我们可以关注和放大更多的细微的兴趣点和对疾病感兴趣的事件。”
“听起来比实际情况更糟”
32岁的凯特琳·费里(Caitlin Ferry)是目前挑战小组的三名参与者之一。在隔离病房里，这位哈利法克斯的居民说，她之所以被这项研究吸引，是因为百日咳的呼吸特性使得在没有禁闭的情况下进行研究非常困难。
作为一名与社会心理学家合作的研究助理，她也知道寻找有意愿的参与者有多重要。
费里说:“当参与者说，‘是的，我要做你在进行研究时想做的荒唐事，’时，我超级兴奋，所以我想参与进来。”
凯特琳·费里在她的挑战室里她在那里被隔离准备人体挑战试验。照片:凯特琳渡轮
在这个单元的一天包括早起，在她的房间里点早餐或煮咖啡，准备每天的考试。
“我将检查唾液样本、尿样、抽血和鼻腔冲洗。然后我稍微休息一下，吃午饭。”
“我今天大部分时间都在工作，工作人员会再来几次做鼻咽抽吸(鼻腔冲洗标本)，然后是更多的重要检查。”
在参加试验之前，Ferry有一个问题和关注的清单，参与者协调员对这些问题和关注的回答非常透彻，她对参与试验充满信心。由于成人百日咳通常是轻微的，有24小时的护理，并提供安全有效的抗生素，她也不担心自己的安全。
除此之外，Ferry说她自己的热情也被这项研究的研究人员和工作人员明显持续的兴奋所鼓舞。
“从第一天起，兴奋之情就显而易见。人们显然已经为此努力了很长时间。”“从研究人员的角度来看，能够使用这个漂亮的设备，让事情真正开始，是非常非常令人兴奋的。”
白天，她在安排好的实验室测试间隙远程工作，晚上则是和伴侣聊天，并在网上观看表演。她还开始了一个串珠项目，她希望在隔离结束之前完成。
她称参与试验是“令人满足的”，并鼓励符合条件的新斯科舍省人考虑报名。
“我认为这听起来比实际情况更糟糕。我们很多人都非常熟悉隔离，它确实会结束。这是一个很短的时间框架。“继续利用互联网，利用视频聊天和电话，可以很大程度上避免任何孤独感或孤独感。”
“没有我们，他们做不到”
莎拉·麦克唐纳说，虽然她错过了两到三周的夏天，好天气，和朋友们出去玩，但参加试验是值得的，不仅因为她有助于百日咳研究。
的圣弗朗西斯泽维尔大学的一名学生说，经济补偿真的使交易更加甜蜜。
挑战研究的参与者在挑战小组每天/晚上可获得200美元，每次随访可获得50美元。偿还总额可达4 630美元。
麦克唐纳说:“今年夏天我要远程工作，所以我知道我可以继续工作，并在这里进行研究。”“而且能有一些额外的钱回去也不错。我还是个学生，所以(这对我来说)付学费和房租很有帮助。”
在远程工作、实验室测试和与朋友和家人保持联系的间隙，麦克唐纳说她玩得很开心。她在隔离期间一直在画画，希望在离开医院时能有一个“漂亮的小收藏”。
萨拉·麦克唐纳的隔离室在IWK卫生中心的加拿大疫苗学中心挑战单元。照片:莎拉·麦克唐纳
麦克唐纳说:“我很高兴能有几个星期不用承担任何责任。”“我真的不需要做任何事情。我被照顾得很好，一天有三顿饭吃。”
虽然麦克唐纳形容IWK健康中心的医院食物“很棒”，但她说，挑战试验的参与者也吃过外卖，可以自己花钱叫外卖。她希望关于医院食物的观念不会阻止潜在参与者参加这项研究——她正在积极鼓励健康和符合条件的新斯科舍省人参加这项研究。
“这真的很值得。他们需要人，没有我们，他们做不到。”麦克唐纳说。“所以你应该过来帮忙。这并不像听起来那么糟糕。其实还不错．”
研究人员正在积极招募百日咳试验人员。志愿者的年龄必须在18岁到40岁之间，并且健康、知情和自愿。可以找到更多信息在这里．
伟大的故事。我不知道IWK有这么专门的隔离设施。
向所有报名参加试验的人，以及所有研究人员和支持人员致敬。我对做这项研究很感兴趣，但因为要带孩子，又要做一份全职工作，我几乎没有选择的余地。